Study on the evolution over time of the risk of disease among former asbestos exposed subjects and genetic risk factors for pleural malignant mesothelioma

Obiettivi. Questo progetto è incluso nel “Progetto Amianto” coordinato dall’Istituto Superiore di Sanità (ISS) riguardante lo studio dell’epidemiologia, diagnosi e trattamento delle patologie amianto associate. Metodi. E’ stato studiato un pool di 43 coorti di ex esposti ad amianto che ha incluso 54436 soggetti e 974 lavoratori della miniera di Balangero, la più grande miniera di crisotilo in Europa occidentale, attiva dal 1917 al 1985. Inoltre l’associazione tra il mesotelioma maligno della pleura (MMP) e l’esposizione cumulativa ad amianto è stata valutata in uno studio caso-controllo nell’area di Casale Monferrato nel periodo 2001-2006 raccogliendo campioni biologici. Risultati. Nello studio delle coorti pooled la mortalità è aumentata per tutte le cause, tutti i tumori maligni, tumori maligni della pleura, del peritoneo, del polmone e tumore ovarico. La mortalità per tumore pleurico è aumentata nel corso dei primi 40 anni dalla prima esposizione raggiungendo in seguito un plateau. Nella coorte dei lavoratori della miniera di Balangero, la mortalità è aumentata per tutte le cause, tumore della pleura e asbestosi. Nello studio caso-controllo di Casale Monferrato, un aumento di rischio di MMP è stato osservato con l'aumentare dell’esposizione cumulativa considerando sia l’esposizione professionale che extra-professionale. Tra 40 probandi con una storia familiare di cancro, sono state rilevate quattro mutazioni germline in BAP1 e un mutazione in CDKN2A in tre e un caso indice, rispettivamente. Conclusioni. I risultati ottenuti confermano l’ipotesi che il rischio di MMP piuttosto che aumentare indefinitamente, raggiunga un plateau o diminuisca dopo un lungo periodo di latenza, in accordo con l’ipotesi della clearance dell’amianto dai polmoni. Lo studio genetico suggerisce che CDKN2A, oltre a BAP1, siano coinvolti nella suscettibilità di melanoma e mesotelioma e che questi tumori condividano pattern di carcinogenesi.